Autre film familial américain dans lequel Margolyes a joué avant d'intégrer brièvement le casting de la saga HP : Comme chiens et chats, premier du nom, sorti lors de l'été 2001. Film au casting cette fois en grande partie animalier, peu d'acteurs connus ont pu être recensés en terme d'interprétation, si ce n'est Jeff Goldblum (acteur vu dans les deux premiers Jurassic Park ou Independence Day) qui jouait le père de famille Brody, farfelu professeur de chimie biologique ayant installé un laboratoire dans son sous-sol dans le seul but de créer un remède à l'allergie canine dont sont victimes certains êtres humains.. Un sérum dont le plus malfaisant des chats d'un imposant milliardaire, Mr. Tinkles, fait de son côté tout pour s'en emparer ! C'est sans compter sur l'organisation internationale de lutte pour les droits des chiens qu'intègrent Lou, un jeune chiot, en compagnie d'une équipe de choc emmenée par Butch, un berger d'Anatolie.. Le reste du casting était donc principalement vocal avec l'apport côté VO des voix de Tobey Maguire (le premier Spider-Man), Alec Baldwin et Michael Clarke Duncan, ainsi que des voix de la troupe de La Vérité si je mens ! (Bruno Solo, Gilbert Melki et José Garcia) côté VF, les deux premiers cités de chaque version ayant doublé les chiens Lou et Butch. Côté félin, si l'excentrique Mr. Tinkles joue aussi bien les génies du Mal canin, c'est en grande partie parce que son milliardaire de maître est tombé dans un profond coma. C'est là qu'entre en scène Margolyes, interprétant la femme de ménage (ou nurse, on ne sait pas vraiment) chargée de s'occuper (de toutes les manières possibles) de son chat.. Jusqu'à l'affubler de petits habits spécialement tricotés pour lui..